Colaboración por Aldo J. Barbero L. Psicolólogo Clínico. Fundación Nuevo D.I.A. (Desarrollo Integral del Autista) Venezuela
	Síndrome de Lesch-Nyhan

El síndrome de Lesch-Nyhan (SLN) es un error innato del metabolismo de las purinas, producto de desorden genético recesivo ligado al Cromosoma X, específicamente en su brazo largo en Xq26.

Síntomas:

· Comienza la clínica con Retardo Psicomotor, alrededor de los 6 meses de edad (Sponseller, Choi y Azhar, 1.996).

· Cuadro Neurológico y Conductual caracterizado por:

-Movimiento coreoatetósicos: contracciones musculares rítmicas, involuntarias, con movimientos lentos, irregulares y contínuos, fundamentalmente de las manos y dedos).
-Piramidalismo: parálisis de un lado del cuerpo, aumento de los reflejos tendinosos y falta de reflejos cutáneos.
-Grave Deterioro Mental.
-Tendencia grave y repetitiva a la Automutilación: especialmente de dedos y labios, siendo este una de las características más resaltantes
-Sensibilidad normal al dolor.

Biología:

1) Deficiencia severa en la enzima de las purinas Hipoxantina-Guanina-Fosforibosil-Transferasa (HGPRT o HPTR):

2) Niveles muy aumentados de ácido úrico que se traduce en cálculos renales.

3) La forma en que la ausencia de la enzima HPRT afecta el desarrollo del sistema nervioso se desconoce aún.

Genética:

Herencia ligada al Cromosoma X, específicamente brazo largo de este cromosoma Xq26, mutación HPRT.
Se describe como observada sólo en varones, sin embargo De Gregorio, Nyhan, Serafín y Chamoles (2.000), describen un caso en Argentina donde un varón y una hembra muestran un síndrome identico. Estudios genéticos muestran que la hembra heredó la mutación HPRT de su madre, pero acompañada de una desactivación de cromosoma X paterno portador del gen normal HPRT, siendo este factor adicional la causa de la expresión clínica en hembras.

Hipótesis emergentes:

Disfuncionalidad de los Ganglios Basales:

Según Viesser,Baar y Jinnah (2.000) existe evidencia que las características conductuales de SLN podrían atribuirse a una disfunción en los ganglios basales. Los individuos afectados muestran severas disfunciones motoras descritas como síntomas extrapiramidales prominentes, los cuales se deben a una disfunción de los circuitos motores de los ganglios basales. Los individuos afectados muestran también disturbios en la motilidad ocular, cognición y control conductual que a su vez podrían mostrar una disrupción de otros circuitos de estas mismas estructuras. Los estudios neuropatológicos obtenidos en autopsias no muestran anormalidades neuroanatómicas obvias. Estudios neuroquímicos han mostrado de un 60 a un 90% de reducción en el contenido de dopamina de los ganglios basales. Estudios de Tomografía por emisión de positrones (PET) ha mostrado una reducción significativa de los transportadores de dopamina y una captación de (18F) Fluorodopa. Estos hallazgos apoyan la hipótesis por la cual muchos de los síntomas del SLN podrían relacionarse a una disrupción de los ganglios basales.

Niveles anormales de Epinefrina.

Según Ernst, Zametkin, Pascualvaca y cols., (2.000) los sujetos con SLN mostraron niveles plasmáticos de Epinefrina (EPI) aumentados en un 245% y niveles de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (DHPG, el cual resulta de la degradación de la Norepinefrina (NE) por la Monoaminoxidasa tipo A (MAO-A)) disminuidos en un 42%, cuando se compararon con el grupo control.
Los niveles anormales de concentración de EPI podrían indicar otra disfunción bioquímica secundaria a la ausencia de la enzima HPRT. Este déficit bioquímico probablemente se origine en la médula adrenal el cual es el sitio predominante para la síntesis de EPI, la médula adrenal podría verse directamente afectada por la ausemcia de HPRT o podría recibir una activación alta descendente inadecuada del cerebro. Los niveles anormales de DHPG, en el contexto de niveles normales de NE indica una actividad baja de MAO, tanto como déficit primario o de forma secundaria como reacción adaptativa a los niveles que de otra forma serían muy bajos para un adecuado funcionamiento noradrenérgico.

Bibliografía:

Sponseller, P.; Choi, K.; y Azhar, M. Orthopaedic aspects of Lesch-Nyhan Syndrome. American Academy of Orthopaedics Surgeons. 1996 Annual Meeting.

De Gregorio, L., Nyhan, W.L.; Serafín, E.; Chamoles, N.A. An unexpected affected female patient in a classical Lesch-Nyhan family. Molecular Genetic Metabolism. 69 (3), 263-8, 2000, March.

Síndrome de Lesch-Nyhan en Sistemas sobre Enfermedades Raras. CISAT III http://cisat.isaciii.es/er/prg/er.

Synthesis and Biological Activity of PRPP Analogues en http:// scieng.tay.ac.uk/dbrg/syn.htm.

Visser, J.E.; Baar, P.R.; Jinnah, H.A. Lesch-Nyhan disease and the basal ganglia. Brian Research Review. 32 (2-3), 449-75. 2.000 April.

Ernst, M.; Zametkin, A.J.; Pascualvaca, D.; Matochick, J.A.; Eisenhofer, G.; Murphy, D.L.; Cohen, R.M. Adrenergic and noradrenergic plasma levels in Lesch-Nyhan disease. Neuropsychomarmacology. 22(3), 320-6. 2.000. March.